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艾滋病（HIV）是获得性免疫缺陷综合征的简称，由感染HIV病毒引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒，它把人体免疫系统中最重要的CD4+T细胞作为主要攻击目标，大量破坏该细胞，经过数年、甚至长达10年或更长的潜伏期后发展成艾滋病病人，使人体丧失免疫功能，因抵抗力极度下降会出现多种感染，后期常常发生恶性肿瘤，以至全身衰竭而死亡。2022年7月27日，美国希望之城（City of Hope）的研究团队宣布，一名66岁的艾滋病患者被“治愈”，成为继继“柏林病人”、“伦敦病人”和“纽约病人”之后，第四位经干细胞移植实现艾滋病长期缓解的病例。第四例治愈者——感染HIV病毒31年后被治愈
这名现年66岁的患者在1988年被诊断出感染了HIV病毒，他表示，当时认为自己是被判了死刑，从没想到能活着看到自己被治愈的一天，因此对自己的治疗团队感激不尽。此后，该患者又患上了白血病，他在2019年接受了骨髓移植治疗，此时距离他感染HIV病毒已达31年之久，该骨髓的供体具有罕见的基因突变——CCR5基因缺失。CCR5是HIV病毒入侵和感染人类细胞的受体，CCR5 Δ32/Δ32 基因突变后，细胞缺乏CCR5受体，HIV病毒也就无法感染。对于感染HIV病毒的白血病患者，首先通过化疗杀死癌细胞，在移植具有CCR5基因突变的造血干细胞，有可能在治愈白血病的同时，让患者体内的HIV病毒无法感染，从而逐渐清除HIV病毒，实现艾滋病的长期缓解，甚至是治愈。骨髓移植治疗后，他的白血病和艾滋病得到了完全缓解，目前他已经停用了抗逆转录病毒药物超过17个月时间，医生没有发现任何HIV病毒复制的迹象。该患者也是迄今为止实现艾滋病治愈的年纪最大的患者，他的治愈为同时患有艾滋病和癌症的老年人带来了新的希望。在近期的国际艾滋病大会上，西班牙巴塞罗那大学的科学家也提交了一份报告，一名59岁的妇女被认为处于HIV缓解状态，即实现HIV功能性治愈。2006年，该妇女在巴塞罗那参加了一项临床试验，在接受抗病毒疗法的同时，配合多种免疫调节疗法，包括8周疗程的环孢素，以增强免疫细胞控制HIV病毒的能力。试验结束后，该妇女停止了一切相关药物的使用。15年过去，至今仍未发现HIV病毒载量的反弹。但与“完全治愈”不同，她的体内依然携带着可复制的HIV。“尚不清楚该妇女使用的免疫调节疗法，是否适用于其他HIV感染者。”一位参与研究的科学家在接受“美国广播公司”采访时称。“为什么该疗法在她身上效果如此好？临床试验的其他参与者都失败了。”他说，“目前我们试图确定她的基因，观察是否存在某种特定的类型，帮助更好地从HIV治疗中缓解，在其他人身上又能否发现。”卢洪洲教授告诉“医学界”，与靶向药不同，免疫调节剂具备更广谱的免疫调节效果，能起到增强宿主免疫状态或功能的综合效应。“对于免疫检查点抑制类治疗，更加强调治疗前的基因精准检测，继而优化免疫检查点的选择，以达到最佳的免疫调节效果。”“但该治疗方法需据HIV感染者自身的免疫状态而定，最重要的是，抗病毒治疗是前提不可或缺。”卢洪洲教授强调。无论是干细胞移植还是免疫调节治疗，艾滋病治疗研究的最终目标，是要开发出安全、有效，但更重要的是能“普世化”的疗法，以帮助全球上千万HIV感染者。2022年6月1日，顶刊《自然》发表的一项研究显示，在联合使用两种广谱中和单克隆抗体后，停药最长达43周的时间内，感染者体内的HIV病毒水平得以控制且无反弹。研究人员相信，未来HIV感染者可能无需每日服药，只需低频率（如两年一次）的给予单抗，即可回归正常生活。基因治疗领域也有进展。2022年初，美国Excision BioTherapeutics公司宣布启动EBT-101的人体1/2期临床试验，这是一种基于CRISPR基因编辑技术的疗法，通过“多次切割”,以彻底打碎HIV病毒基因组。“包括近些年提出的Shock and Kill治疗、以及各种基因工程T细胞改造策略，均是艾滋功能性治愈有希望和前景的方向。”卢洪洲教授表示。事实上，在高性价比HAART疗法存在的情况下，除了绝对健康得益增幅有限，高昂的价格，难以“批量生产”等，都进一步限制了各类前沿疗法的普及。但卢洪洲教授认为，成功或治疗效果好的个例，为后续无论是科研还是临床治疗方案的制订，都提供了很好的思路。而最终要实现HIV感染者群体的功能性治愈，还需不断的科学探索与研究。目前来看，这一条道路具有光明的前景，但需要的时间可能不是几年，而是几十年。“现有的HAART治疗并不能有效解决病毒储存库、停药反弹以及免疫重建不全等问题。因此，即便在其他治疗策略上投入巨大，也是学界必须要做的努力。”卢洪洲教授称
来源：生物世界、医学界
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