前沿 | 未成熟B细胞的扩增与CD4+ T细胞严重减少的HIV感染者骨丢失有关

HIV 感染和部分HIV 药物可能会增加 HIV 感染者患骨质疏松症的风险。来自Emory University School of Medicine的Weitzmann团队长期致力于从骨免疫方面，探究HIV感染者发生骨丢失的机制。

2014年发表在Plos Pathogen上的文章表明，B细胞中RANKL/OPG比例失调和HIV感染者髋部和股骨颈的骨密度/T值/Z值有关，但和脊柱骨密度无关[2]。2015年发表在Nature Communications的文章中，他们将 T 细胞移植到免疫功能低下的小鼠中，以模拟 ART 诱导的 T 细胞扩增。T 细胞重建引起 B 细胞和/或 T 细胞产生 RANKL 和 TNFα，伴随着骨吸收增强和骨量减少[3]。

研究者对先前研究进行了子分析，共纳入了120 名年龄在30-50岁的受试者，包括 58名HIV未感染者和62名初治HIV感染者。大多数 HIV感染者出现 CD4+T 细胞减少，按照CD4+T 细胞计数是否大于200 个cells/μl，分为严重减少和中度减少，分别为42人和20人（表1）。

研究者用流式细胞术对三组受试者的外周血单个核细胞（PBMC）进行分析，发现未感染组和CD4+T 细胞＞200个cells/μl的未成熟B细胞比例接近，但对于CD4+T 细胞＜200个cells/μl的患者，他们的未成熟B细胞的比例明显增高 (图2) 。在此基础之上，研究者把CD4+T细胞计数分成更细的组，并做了相关性分析，发现CD4+ T细胞计数越低，不成熟B细胞占比越多（图3）。同时发现，血浆 IL-7 增加与疾病进展之间存在密切联系。在严重淋巴细胞减少组中，IL-7与不成熟B细胞的增多存在直接相关性（图4）。

此外，该研究的亮点在于，其直接将未成熟B细胞比例和临床上骨密度检查的指标进行相关性分析，发现除了脊柱部位的Z值外，未成熟B细胞的比例与髋部、股骨颈和脊柱的骨密度、T值和Z值均呈负相关（图5）。

研究者对总B细胞中RANKL的OPG的表达进行了测定发现，未成熟B细胞比例和总B细胞中RANKL/OPG的表达呈正相关。而对HIV感染者的小样本纵向队列研究也发现，16周ART治疗后，随着患者CD4+ T细胞计数的恢复、免疫重建后，未成熟B细胞比例比治疗前出现了明显的下降（图6）。但是文章并没有单独展示出纵向观察下，这12名患者在16周ART治疗后DXA检查髋部、股骨颈和脊柱的骨密度及T值、Z值的变化，这也是本文中存在的局限性。