前沿 | HIV-1如何逃避你的免疫系统？

根据蒙特利尔大学教授兼CHUM研究中心研究员Andrés Finzi领导的一项新研究，用于研究非中和抗体对导致艾滋病的病毒的效力的模型的病毒类型在其中起着至关重要的作用。

发表在《细胞报告》(Cell Reports)上的这项研究首次表明，在人源化小鼠中，病毒蛋白Vpu的表达对于使受感染的细胞逃避被称为抗体依赖性细胞介导细胞毒性(ADCC)的消除机制至关重要。

在其他方面，这种机制在科学文献中有很好的记载，非中和抗体使用它来清除被病毒感染的细胞。

为了开发针对人类免疫缺陷病毒(HIV-1)的疫苗，许多实验室都在研究产生这类抗体以防止感染。

今天，数以百万计的HIV-1携带者携带非中和性抗体。尽管如此，这种疾病仍有待根除。如果抗体如此有效，为什么它们似乎不起作用?

致命的缺乏表达

“我们观察到，在某些实验室实验中使用的改良HIV-1病毒不表达Vpu，”Finzi说。“然而，在自然产生的病毒中，这种蛋白质实际上扮演着受感染细胞的保镖的角色。一旦表达出来，它就能自我复制，并通过在免疫系统的雷达下飞行来保护自己。”

事实上，由Prévost领导的研究表明，通过在感染细胞中表达Vpu蛋白，非中和抗体在体内识别这些细胞的难度要大得多。后者因此逃避ADCC的回应。

由Finzi的合作者Priti Kumar在耶鲁大学医学院对接受非中和抗体的人源化小鼠进行的实验证实了这一观察结果。只有被Vpu不表达的病毒感染的动物，其病毒载量才会下降，而被自然发生的病毒感染的动物则相反。

抗体大门紧闭

这一观察结果与该团队此前的研究工作相呼应。

2013年，Andrés Finzi的团队已经证明，受感染的细胞不受ADCC反应的影响，因为病毒包膜在Vpu和蛋白质Nef(第二个保镖)的作用下保持关闭。由于受到充分保护，受感染的细胞不能被附近的抗体发现。

Finzi说:“在实验室中，如果Vpu在你使用的病毒中没有表达，被感染细胞的包膜就会打开。”“如果没有保护，就会受到抗体的攻击。这可能解释了非中和抗体报告的一些令人惊讶的结果。在现实生活中，由于有两个保镖Vpu和Nef，艾滋病毒总是处于戒备状态。”

根据世界卫生组织的数据，到2021年底，超过3800万人感染了导致艾滋病的病毒。该研究人员和他的团队认为，这项研究提供的有价值的信息应该被考虑到未来的HIV-1疫苗的开发和根除该病毒的策略中。

More information: Andrés Finzi, HIV-1 Vpu restricts Fc-mediated effector functions in vivo, Cell Reports (2022).

来源：优艾课堂