前沿 | 性腺机能减退HIV合并症与依非韦伦、体脂增加和年龄增长有关

法国一项对艾滋病毒感染者的研究发现了睾丸素偏低的风险因素。研究发现，年龄超过43岁、使用依非韦伦治疗、体脂比例较高或CD4计数最低低于200的人，其睾丸激素水平都较低。利用这些风险因素，有可能改善睾酮水平低的早期诊断，并提供替代治疗，以避免骨骼、精神健康和性方面的问题。

在广泛使用有效的抗逆转录病毒治疗之前，睾酮水平低——也被称为性腺机能减退——是艾滋病毒感染者最常见的内分泌问题。睾酮是睾丸产生的一种性激素，对男性特征的发育非常重要，并促进骨骼生长、肌肉生长和精子产生。睾酮水平低会导致骨密度降低、性功能障碍、肌肉减少和抑郁，因此会对一个人的生活质量产生巨大影响。

在之前的研究中，低睾丸激素水平与艾滋病毒晚期患者密切相关。据估计，艾滋病毒感染者中睾酮水平较低的比例在9%至70%之间。Marie博士Lachâtre和她的同事们首次发表了一项研究，对从未患过艾滋病的男性进行了睾酮水平低的研究，以确定在病毒抑制和抗逆转录病毒治疗之后，睾酮水平是否仍然存在问题。

这项发表在《艾滋病》杂志上的研究于2013年1月至2016年6月在法国进行。总共招募了231名携带艾滋病毒的男性，他们大多在30多岁或40多岁，正在接受艾滋病毒治疗，但病毒载量受到抑制。在相隔8天的清晨采集了两份血液样本，以测量平均游离睾酮水平(不与血液中的任何其他蛋白质结合)和整体睾酮水平。清晨的样品是最好的，因为每天的含量都在变化。既往有机会性感染、肝脏或肾脏问题以及正在接受睾酮、性激素或合成代谢类固醇治疗的男性均被排除在外。

游离睾酮水平低于70表示睾丸功能低下(性腺功能减退)。在艾滋病毒感染者中，测量游离睾酮水平比测量总睾酮水平更可取，因为另一种激素(性激素暴增球蛋白)的增加会降低总睾酮水平的准确性。为了确认睾酮水平低的原因，还测量了其他性激素。睾丸素过低可能是睾丸分泌睾丸素失败(原发性性腺机能减退症)，也可能是大脑没有向睾丸发送分泌睾丸素的信号(继发性性腺机能减退症)。记录了参与者的人口统计数据，以及其他因素，如勃起功能、生活质量、抑郁、骨骼健康和体重。

总体而言，20名(8.7%)男性的睾酮水平较低，是同龄人群的两倍。所有20人都患有继发性性腺功能减退症，即大脑发出的信号出现问题，导致睾酮水平低下。睾酮水平低的风险因素包括年龄中位数超过43岁，CD4计数最低低于200，正在使用包括依非韦伦在内的治疗方案，总脂肪率超过19%。总脂肪率是指体内脂肪含量与体重的比值，男性的期望值约为15%，而女性的期望值则要高得多。增加的脂肪组织促使睾酮转化为雌激素。研究人员假设，依非韦伦可能还会增加睾酮向雌激素的转化，从而降低睾酮水平，导致乳腺组织的生长。他们还指出，艾滋病毒感染者中睾酮水平较低的增加是由于艾滋病毒的提前衰老效应。

在测量勃起功能障碍和生活质量恶化时，55%的参与者报告了这些问题。三分之一的参与者有抑郁症状，18%被诊断为骨质疏松症。然而，值得注意的是，在这项研究中，这些症状与低睾酮水平之间没有显著联系，可能是由于研究的规模较小。

筛查可以针对睾酮水平低的高危人群，如服用依非韦伦、体脂总量至少19%或年龄超过43岁的人。在这些人群中，在清晨采集免费睾酮样本可以更早发现睾酮水平低。反过来，这可能导致更快地获得替代睾酮的治疗，并提高生活质量。

Lachâtre M et al. Hypogonadism: a neglected comorbidity in young and middle-aged HIV-positive men on effective combination antiretroviral therapy. AIDS 36: 1061-1071, 2022 (open access).