前沿 | HIV感染在细胞中留下“记忆”，产生长期炎症

虽然抗逆转录病毒疗法使艾滋病毒成为一种可控制的疾病，但艾滋病毒感染者往往患有慢性炎症。这可能会使他们患心血管疾病和神经认知功能障碍等合并症的风险增加，从而影响他们的寿命和生活质量。

现在，《细胞报告》上的一项新研究解释了为什么慢性炎症可能发生，以及抑制甚至根除体内的HIV可能无法解决它。

在这项研究中，乔治华盛顿大学的研究人员展示了HIV蛋白如何永久性地改变免疫细胞，导致它们对其他病原体反应过度。研究表明，当蛋白质被引入免疫细胞时，这些细胞中与炎症相关的基因会打开或表达。这些促炎基因仍然表达，即使HIV蛋白不再存在于细胞中。根据研究人员的说法，这种对原始HIV感染的“免疫记忆”是为什么HIV感染者容易受到长期炎症的影响，使他们患心血管疾病和其他合并症的风险更大。

“这项研究强调了医生和患者认识到抑制甚至消除HIV并不能消除这些危险合并症的风险的重要性，”GW医学与健康科学学院微生物学，免疫学和热带医学教授Michael Bukrinsky说。“患者和他们的医生仍然应该讨论减少炎症的方法，研究人员应该继续寻求潜在的治疗靶点，以减少HIV感染患者的炎症和合并症。

在这项研究中，研究小组在体外分离了人类免疫细胞，并将它们暴露于HIV蛋白Nef中。引入细胞的Nef量与大约一半服用抗逆转录病毒药物的HIV感染者中发现的量相似，而这些HIV载量无法检测到。一段时间后，研究人员引入了一种细菌毒素，以从暴露的Nef细胞中产生免疫反应。与未暴露于HIV蛋白的细胞相比，暴露于Nef的细胞产生高水平的炎症蛋白，称为细胞因子。当研究小组将Nef暴露细胞的基因与未暴露于Nef的细胞的基因进行比较时，他们确定了由于Nef暴露而处于准备表达状态的促炎基因。

根据布克林斯基的说法，这项研究的结果可能有助于解释为什么某些合并症在其他病毒感染（包括 COVID-19）后持续存在。

“我们已经看到这种促炎免疫记忆与其他致病剂一起报告，通常被称为'训练免疫'，”Bukrinsky解释说。“虽然这种'训练有素的免疫力'演变为一种有益的免疫过程，可以防止新的感染，但在某些情况下，它可能会导致病理结果。最终效果取决于这种记忆的长度，而延长的记忆可能是长期炎症状况的基础，就像我们在 HIV 感染或长期 COVID 中看到的那样。

这篇题为"Extracellular vesicles carrying HIV-1 Nef induce long-term hyperreactivity of myeloid cells,"的论文于近期发表在Cell Reports上。

More information: Michael I Bukrinsky, EXTRACELLULAR VESICLES CARRYING HIV-1 NEF INDUCE LONG-TERM HYPERREACTIVITY OF MYELOID CELLS, Cell Reports (2022). 

来源：优艾课堂

编审/罗樱