为病毒“量身定制”的广谱中和抗体，HIV创新药的破局与希望

自艾滋病病毒1983年被发现，迄今已经四十周年，在长期与人类免疫系统斗争的过程中，它完美地演绎着达尔文的进化论，不断变身绕开免疫系统的监视，目前仍然是人类遇到的最为棘手的病毒之一。

艾滋病患者需要终身服药，患者依从性差、药物副作用大、耐药增多和经济社会负担重等问题严重制约着人类攻克艾滋病这一世界难题。为了进一步提高病人生存质量，研发半衰期更长、副作用更小、更为高效的创新药物是科学家们积极努力的方向。广谱中和抗体（broadly neutralizing antibodies，bNAbs）不仅可以直接与HIV病毒表面膜蛋白结合，以极低的浓度中和多种变异病毒，有效阻止病毒进入细胞，还可以通过动员宿主体内免疫细胞一起歼灭病毒，是为攻克病毒“量身定制”的精准利器。

广谱中和抗体对感染艾滋病的儿童有良好的治疗前景[1]

从美国国立卫生研究院分离得到第一株VRC01抗体开始，科学家们已经陆续从感染者体内成功获得上百个针对病毒膜蛋白不同结合部位的bNAbs，部分特异性bNAbs的安全性和抗病毒活性已在临床前以及包括儿童在内的多项临床试验中得到验证^[1-2]。对这些bNAbs的分离鉴定以及对产生中和抗体的原因探索不仅为艾滋病治疗提供了破局与希望，更为研制有效的艾滋病疫苗提供了科学依据和基础。

艾防中心病毒与免疫研究室早在2011年就建立了靶向HIV-1保守结合位点的单个B细胞分选平台，从艾滋病感染者体内筛选到多株HIV-1广谱中和抗体，已申请并获批了多项专利，为我国自主知识产权新药的研发做出了重要的贡献^[3-5]。早日将HIV-1广谱中和抗体应用于临床治疗，期待在不远的将来彻底征服艾滋病是我们共同努力的目标。

（李丹 中国疾控艾防中心）

参考文献：

[1] Mavigner M, Chahroudi A. Broadly neutralizing antibodies:“The next thing” to treat children with HIV?[J]. Science Translational Medicine, 2023, 15(703): eadi0293.

[2] Lee J H, Sutton H J, Cottrell C A, et al. Long-primed germinal centres with enduring affinity maturation and clonal migration[J]. Nature, 2022, 609(7929): 998-1004.

[3]邵一鸣,鞠斌,魏民等. HIV-1广谱中和抗体及其用途[P]. 天津市：CN109251246B,2022-01-28.

[4] Shao Y ,Zhu J ,Li Y , et al. Broadly neutralizing antibodies against HIV-1 and use thereof[P]. ：US10934345,2021-03-02.

[5]邵一鸣,朱江,李宇星等. HIV-1广谱中和抗体及其用途[P]. 北京市：CN107022027B,2022-03-08.